一. 實驗儀器
二. 實驗方法
Corning AFR 是一種可靈活調整的模塊化微反應設備，具有的康寧心形結構設計，可將反應物高效混合及換熱以優化反應。
對于所有實驗：換熱器設置為 86 °C；乙酰水楊酸的濃度為 0.016 M；硫酸的濃度在 0.16、0.375、0.75 和 1.5 M 的濃度范圍內變化。停留時間及相應的反應器進料流速變化見表 1。
三. 分析方法
作者使用Agilent ZORBAX Eclipse Plus C18,4.6 × 50 mm, 1.8 μm色譜柱，流動相為A:水 + 0.1% 甲酸 ;B: 乙腈 + 0.1% ，柱溫50℃，分析流速2ml/min，暫停時間1.5min，進樣體積1 μL 。
產物從反應器流出后直接注入到液相色譜儀。取樣速度：100 μL/min；等待時間：3.6 秒。每個實驗條件時間點，需要系統達到穩態條件。在線 HPLC監測進程中，一旦相關目標分析物在峰面積百分比一致達到穩定，就會記錄并分析相關數據。
1. 為確保該反應條件設置能夠生成高質量數據，將 0.2 mg/mL 乙酰水楊酸和水楊酸的混合物從Corning LF反應容器泵送到 Agilent Infinity Lab Online LC ，每 3 分鐘抽取一次樣品并立即進行分析。
乙酰水楊酸和水楊酸的峰面積精度分別為 1.1% 和 1.3%，保留時間精度分別為 0.07% 和 0.06%（圖 3）
2. 從Agilent Infinity Lab Online LC的結果從直觀上可以快速分析：（A）開始與乙酰水楊酸的反應 （B）大約一半的乙酰水楊酸已經水解為乙酰水楊酸（C）幾乎反應。
圖4. 間歇式酸催化水解乙酰水楊酸的研究進展
【編者語】流動化學與在線檢測的優勢在于：
3. 為了優化反應，更仔細地考察停留時間和酸濃度。改變物料在Corning LF反應器中的停留時間，相應地修改了輸送硫酸和乙酰水楊酸溶液的注射泵流速（表2）。乙酰水楊酸的溫度和濃度分別保持恒定在 86 °C 和 0.016 M。
從連續流反應器流出的產物連接到在線 LC 系統，每 3 分鐘抽取一次樣品。當分析物和產物的面積百分比恒定時達到穩定狀態。
表2 . 停留時間和LC在線監反應組分的組成及雜質含量
4. 綜上本實驗應用展示了康寧AFR不可比擬的傳質和傳熱效率，使得反應條件改變響應更及時，無放大效應，易升級放大；采樣和結果分析通過安捷倫在線 LC 監控軟件進行記錄，以本質安全、高效經濟的方式實現實驗條件監控的自動化。
康寧微反應器不僅可以與LC連用，還可以與Spinsolve 系列NMR 分析儀器連用；
對兩相或多相液體反應結合Zaiput系列分離器可實現在線分離；
連續流反應器與在線檢測設備相結合，可以實現藥品的快速工藝優化；
智能化全連續藥品生產已成為可能。
參考文獻：Agilent Technologies application note, publication number 5994-3528EN, 2021.
康寧專注于微反應技術的創新，同時與世界上的創新團隊緊密合作，打造“微反應+微分離+在線檢測"- 連續化學反應快速篩選平臺。該工藝平臺自動化程度高，反應結果瞬間可知。
康寧反應器開放的系統可以與眾多PAT設備以及分析軟件鏈接。可對工藝條件進行快速篩選，在短時間內建立*的化合物庫。
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