滲透泵制劑中輔料技術的應用。目的滲透泵控釋制劑具有零級釋藥特征明顯，能避免其他制劑應用造成的血藥濃度波動現象,已成為目前國內外研究開發的熱點。本文首先闡述了滲透泵釋藥制劑的釋藥機制。難溶**物由于不能生成均一的溶液,因此不能簡單地用單室滲透泵的原理制備恒速釋藥的滲透泵片。本文概述了難溶**物制備滲透泵釋藥制劑的常用方法；綜述了輔料技術在難溶**物滲透泵制劑中的研究進展。
　　長期以來，人們使用各種各樣的手段來調控**的釋放速率，大多數的控釋制劑都是以骨架、膜控或者滲透系統為基礎設計的。在骨架系統中，**鑲嵌在聚合物中，服用后，水進入到骨架系統，**溶解后通過骨架慢慢釋放到介質中；在膜控系統中，**被一層控釋膜包裹，通過控釋膜緩慢釋放，但是此兩種釋藥系統的釋藥動力均是簡單擴散，因而釋藥速率都會受到胃腸道的pH值、食物及胃腸道的生理環境的影響。滲透泵控釋制劑則是以滲透壓作為釋藥動力。它具有零級釋藥特征明顯，能避免其他制劑應用造成的血藥濃度波動現象，減少胃腸道及全身的副作用，受胃腸道可變因素的影響小，可提高**應用的安全性和有效性。因此，滲透泵控釋制劑已成為目前國內外研究開發的熱點。關于滲透泵制劑的文獻報道始見于1955年[1]。隨著藥劑學基本理論和制劑工藝的發展，對于滲透泵制劑的研究逐步深入，尤其是70年代Theeuwex等[2]的杰出貢獻，奠定了滲透泵定了滲透泵制劑在控釋制劑中的特殊地位。美國的Alza公司是**個應用滲透泵技術的公司，至今其OROSTM技術仍居世界前列。口服滲透泵制劑有著悠久的歷史并已經有若干產品上市，如()滲透泵片、****滲透泵片、擇時滲透泵片和控釋片等。
　　1.滲透泵制劑的結構
　　按照結構特點,可以將口服滲透泵制劑分為兩類：單室滲透泵和多室滲透泵。單室滲透泵一般用于易溶**物，是由片芯和包衣膜兩部分組成，片芯是由**和具有高滲透性物質組成，包衣膜多是由醋酸纖維素或乙基纖維素等高分子材料形成的剛性半透膜，半透膜上通常用激光或其他機械力打一小孔作為**的輸出通道。使用時片芯中的高滲性物質吸水后產生高滲透壓,從而使**的混懸液或溶液釋放。Liu等[3]研究了與聚氧化乙烯(PEO)制成的單層高分子滲透泵的釋放情況，并對PEO的分子量和用量、kCl的用量、載藥量、釋藥孔徑以及膜組成等多個因素對釋放的影響進行了考察。國內，王孝俊[4]以為模型**，以阿拉伯膠為主輔料，也制成了單層滲透泵控釋片。但是，對于此類滲透泵大多都存在零級特征不夠顯著，釋藥不夠等問題，因而難以替代雙層滲透泵片用于生產實踐。
　　多室滲透泵至少由兩層組成:藥室和動力室。藥室是由**和可溶性輔料或**的混懸液組成，動力室是由一些可溶脹的高分子材料組成。使用時，水分由半透膜進入到動力室，使得高分子材料吸水膨脹，從而擠壓藥室使**由釋藥小孔釋放。滲透泵制劑要維持持久恒定的滲透壓需要大量的滲透壓促進劑，如果超過了正常的片重范圍，在片芯的微環境內難以形成較高的濃度和滲透壓來維持有效的釋藥速度時，就需要動力室。所以多室滲透泵適用于難溶**物，使**與含藥層高分子以混懸液形式被助推層高分子推出釋藥孔，達到恒速釋藥的目的。
　　成功案例包括德國拜耳公司開發的雙室型滲透泵片以及美國Alza公司在此滲透泵系統基礎上設計開發的鹽酸維拉控釋片[5]?？梢哉f，雙層滲透泵制劑技術是目前難溶**物制成滲透泵型制劑*為成熟、*適宜工業化生產的方法。但是，與單層滲透泵相比，但由于片芯為雙層片，且釋藥孔必須在含藥層一側,故工藝相對復雜。
　　推動層常用的聚合物是聚環氧乙烷(PEO)。一般來說，含藥層的PEO分子量為300000，推動層的PEO分子量為800000，較為合適；含藥層的PEO量和推動層的離子強度與**釋放成正比；親水性的增塑劑PEG增加**的釋放速度，而疏水性的增塑劑甘油三乙酸酯則反之；釋藥孔徑為015-1141mm較適合。
　　2.1高分子化合物
　　將難溶**物和一種溶解后能形成適當粘度的高分子化合物一起壓制成一層片芯，可以改善**溶出。當水份通過半透膜滲入片心后，片心中的高分子材料迅速水化，與**形成具有一定粘度的均勻混懸液，并利用高分子溶解時產生的溶脹壓和滲透壓使形成的混懸液從釋藥小孔中釋放出來，其釋藥行為符合Poiseuille定律。
　　Janicki等[6]人將與阿拉伯膠、聚維酮和聚乙二醇混合壓制片心，再以醋酸纖維素和EurdgitS100做為混合包衣材料進行包衣后，在衣膜一側制成800-1400μm的釋藥孔。體外釋藥研究表明，主藥在7小時內釋放量隨片心重量的增加而增加，呈現近似零級的釋藥特征。
　　2.2β環糊精包合技術作為增溶技術
　　β環糊精包合技術是常用的提高難溶**物溶解度的方法之一，制得的包合物被廣泛制成各類制劑，環糊精包合技術同樣適用于應用于滲透泵制劑。Okimoto等[8]分別以睪酮、氫化[7]和[8]為模型**比較(SBE)7m-β-CD、羥丙基-β-環糊精(HP-β-CD)制成了滲透泵型控釋片劑。,實驗發現，(SBE)7m-β-CD為輔料的滲透泵片與HP-β-CD為輔料的滲透泵片相比，(SBE)7m-β-CD形成的包合物結合常數較大，制成的滲透泵控釋片釋藥平穩且。但(SBE)7m-β-CD是新開發的β-CD衍生物,目前只是少量合成，還未有產品上市，但采用此法制備滲透泵片工藝簡單，只是通過簡單混合，并且效果很好，具有良好的應用前景。
　　2.3**成鹽
　　難溶**物成鹽后，**的溶解度增加，比較適合制備滲透泵片，如的鈉鹽制備成的滲透泵片。還有很多難溶**物也是以鹽的形式應用，如、等[9-11]，它們的鹽可以直接采用和水溶**物相似的方法制備滲透泵片。但有些**的鹽溶解度太大，以致于無法控制**的釋放，不適宜制備滲透泵片。此時可用添加阻滯劑進行控制,如ZenterGM等[12]分別用NaCl和正離子交換樹脂把卓包圍在其中，減緩**的釋放，從而使**呈零級釋放；將**制成鹽后再制備成滲透泵片是目前應用較多的一種方法。特別是劑量比較大的難溶**物可將其制成鹽后，用包衣膜來控制**的釋放，這樣可以減少輔料的用量，便于病人使用。

　　2.4酸堿性物質的加入
　　許多難溶**物的溶解性具有依賴性，在中性水中不溶解的**，在特定的酸性或堿性條件下往往能具有一定的溶解度，適宜制成單層滲透泵，如氟**醇[13]的滲透泵片，氟**醇水中的溶解度低于011mg?mL-1，滲透壓幾乎為零，加入羧酸型滲透促進劑，可增加**的溶解度和膜內滲透壓。
　　Tombre等人在制備反滲透膜型控釋膠囊時，也向膠囊中加入了經包衣處理的或N-甲葡糖胺來調節的溶解度。由于通常采用的酸堿緩沖鹽的溶解度都相對較大，因此會釋放較快，導致主藥釋放不。但這種方法有一定的適用范圍，不能適用于所有的**，且有時由于酸堿性物質釋放過快，使**釋放不。

　　3結論
　　將難溶**物制成滲透泵制劑的思路和方法多種多樣，但更多的情況下是幾種方法、幾個方面的綜合應用，才能有效地將一個難溶**物制成零級釋藥特征明顯，而且釋藥的滲透泵控釋制劑。已報道的方法盡管設計構思都十分精巧，但大多具有一定的局限性，難以替代雙層滲透泵應用于工業化生產。因此，如何將難溶**物制成工藝簡單、釋藥性能穩定并且適合工業化生產的滲透泵控釋制劑，仍將是滲透泵控釋制劑研究領域的一個重要方向。