化學名

簡稱

Ivacaftor

別名

VX-770, Kalydeco, Ivacaftor (VX-770), VX770

中文名

N/A

化學式

C24H28N2O3

分子量

392.49

CAS號

873054-44-5

純度

98%

溶劑/溶解度

Water <1mg/ml; DMSO 78mg/ml; Ethanol <1mg/ml

溶液配製

5mg加入1.27ml DMSO，或每3.92mg加入1ml DMSO，配製成10mM溶液。SF9096-10mM用DMSO配製。

產品描述

Ivacaftor (VX-770)是一種CFTR增強劑，靶向作用於G551D-CFTR和F508del-CFTR，在fisher大鼠甲狀腺細胞中EC50分別爲100nM和25nM。

訊號通路

Transmembrane Transporters

靶點

F508del-CFTR

G551D-CFTR

－

－

－

IC50

25nM(EC50)

100nM(EC50)

－

－

－

體外研究

Ivacaftor(10μM)作用於表達CFTR突變型G551D的Fisher大鼠甲狀腺(FRT)細胞，顯著提高forskolin-刺激的Cl-分泌(IT)，提高~4倍，EC50爲100nM，作用於表達CFTR突變型F508del進程的重組細胞，提高6倍，EC50爲25nM。與提高forskolin刺激的IT相一致，Ivacaftor(10μM)提高G551D-、F508del-和野生型CFTR的開放概率(Po)，分別提高~6倍、~5倍和~2倍。說明Ivacaftor直接作用於CFTR，而提高活性。Ivacaftor(10μM)作用於攜帶G551D和F508del CFTR突變型的原代培養的人CF支氣管上皮細胞(HBE)，有效提高forskolin-刺激的IT，提高10倍，從5%提高到48%，EC50爲236nM，有效性比通常使用的CFTR增強劑Genistein高70多倍，EC50爲16μM。Ivacaftor作用於攜帶F508del純合子CFTR的HBE，顯著提高forskolin刺激的IT，EC50爲22nM,，從4%提高到16%。因為CFTR增強，Ivacaftor抑制過多ENaC-調節的Na+和液體吸收，IC50爲43nM，且作用於G551D/F508del HBE，降低amiloride反應，導致表面液體和纖毛擺動頻率(CBF)提高。

體內研究

Ivacaftor作用於攜帶G551D突變的，年齡6到11的囊性纖維化對象，已經完成三期研究。

臨牀實驗

N/A

特徵

The first potent and orally available CFTR potentiator to enter human clinical trials.

酶活性檢測實驗

方法

通過測量CFTR調節的IT，使用表達G551D，或F508del CFTR的Fisher大鼠甲狀腺(FRT)細胞，而測定Ivacaftor作用於CFTR調節的Cl-分泌的效果。細胞在Costar Snapwell扦插式細胞培養基上上生長，在實驗計數前都維持在37oC環境下。扦插式細胞培養基在Ussing chamber系統中計數，用於記錄鉗位電壓模式(Vhold=0mV)中的IT。為了測定FRT細胞，建立基底到頂端Cl-梯度，使用360μg/ml Nystatin滲透基底膜。基底液含135mM NaCl，1.2mM CaCl2，1.2mM MgCl2，2.4mM K2HPO4，0.6mM KHPO4，10mM N-2--N'-2-乙磺酸(Hepes)及10mM葡萄糖(使用NaOH滴定使pH爲7.4)。頂端NaCl被等摩爾Na+葡萄糖(使用NaOH滴定使pH爲7.4)置換。在不同濃度Ivacaftor存在時，加入有效濃度的forskolin (10μM)，用於刺激IT。所有實驗記錄都是數字化的，需要使用採集和分析軟體。使用Ivacaftor後，通過分析forskolin刺激的IT提高的濃度-反應曲線，而測定EC50值。

細胞實驗

細胞系

N/A

濃度

N/A

處理時間

N/A

方法

N/A

動物實驗

動物模型

N/A

配製

N/A

劑量

N/A

給藥方式

N/A

產品編號

產品名稱

包裝

SF9096-10mM

Ivacaftor (CFTR激活劑)

10mM×0.2ml

SF9096-5mg

Ivacaftor (CFTR激活劑)

5mg

SF9096-25mg

Ivacaftor (CFTR激活劑)

25mg

－

說明書

1份