下列SPE固定相具有不同程度的極性和表面酸堿性。它們主要用于保留極性分析物。對于這些固定相，溶劑保留通常隨著溶劑極性的增強而增加。

混合模式固定相在從生理體液中提取堿性藥物時被廣泛應用。SampliQ混合模式反相SPE產品包含以優化比例組合的烷烴固定相（C8）和強陽離子交換固定相（Si-SCX）,提供雙保留機制。C8官能團與分析物的疏水部分發生相互作用，而Si-SCX官能團則與質子化氨基部分發生相互作用。由于有了這些分析物的強相互作用，可以使用更強烈的沖洗條件，以去除可能干擾UV檢測器或引起LC-MS離子抑制的共提取物。這種SampliQ混合模式固定相采用具有三官能團的硅烷試劑合成生產，具有zui高的穩定性和低流失。該固定相沒有封端，讓殘留硅醇基和極性分析物之間增加一些相互作用，從而有助于增強保留。